分子“看门人”为潜在的肥胖治疗开辟了道路

脂肪细胞中充满了液滴,液滴表面的分子就像旅馆的门卫一样:这些“门卫”控制着细胞获取营养的通道,同时也控制着称为脂质的能量供应分子的出口。在健康的个体中,脂肪细胞的输出和输入是完全平衡的,既能提供能量,又能防止腹部不需要的脂肪过度扩散。

但对于肥胖的人来说,这些细胞看门人在某些关键脂肪细胞(内脏脂肪细胞)的大门开得太大了,让太多的碳水化合物进入,却没有首先消耗脂肪。这导致了腹部内脏脂肪细胞的膨胀。

肥胖与心脏病、糖尿病、慢性肝病以及其他疾病的风险增加有关。

耶鲁大学的研究人员于1月10日在《自然通讯》杂志上发表报告称,他们发现了这种脂肪滴门卫的分子调节器,以及基于恢复瘦个人健康平衡的潜在肥胖新疗法。

根据研究小组的研究,这些脂肪滴哨兵的调节器或指挥官是一种叫做O-GlcNAc转移酶(OGT)的酶。缺乏这种酶的老鼠很瘦,脂肪细胞的大小明显减少,而且往往先消耗脂肪,而不是摄入更多的碳水化合物。

相反,OGT在小鼠体内的过表达通过增加碳水化合物的摄入而不消耗多余的脂质而引发肥胖。

资深作者、比较医学和cellular &的副教授杨晓勇说:“这个门卫的指挥官让营养物质更容易进入,但让脂肪更难以排出。耶鲁大学医学院的分子生理学。

在之前的研究中,Yang的团队发现OGT在脂肪细胞中的过度表达还有另一个副作用——它会向大脑发出信号,让它摄入更多的卡路里(本质上就是让大脑再点一份披萨)。

“这使得OGT成为一个非常有吸引力的药物治疗肥胖的目标,”杨说。

耶鲁大学的杨云帆是这项研究的第一作者,这项研究主要由美国国立卫生研究院资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/01/10/molecular-doormen-open-way-potential-obesity-treatment

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