基因组筛选揭示了癌症免疫治疗的新靶点

在过去的十年里,免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗方法,但是许多肿瘤对这些新疗法没有反应。耶鲁大学研究人员8月22日在《细胞》(Cell)杂志上发表报告称,一项新的全基因组T细胞筛选技术发现了几个新的候选基因,可以释放免疫系统攻击多种肿瘤类型的能力。

“免疫疗法并非对所有患者都有效,70%到80%的患者对治疗没有反应,”耶鲁大学遗传学助理教授、该研究的资深作者陈思迪(Sidi Chen)说。“我们的问题是:为什么我们不一次提取一个基因,看看哪些基因负责肿瘤生长,哪些可能成为新疗法的靶点?”

许多免疫疗法都是基于抑制基因PD1,它抑制T细胞动员和攻击癌症肿瘤的能力。这些疗法大大提高了某些癌症患者的存活率,如黑色素瘤和肺癌。然而,即使在这些癌症中,仅有30%至40%的患者仅对免疫疗法有反应。对于大多数癌症类型,反应率低于20%——对于一些侵袭性肿瘤,反应率低于10%。

耶鲁大学开发的这个新平台利用CRISPR基因编辑技术,将小鼠体内的基因逐个敲除,看看哪些基因可能对免疫系统对肿瘤的反应产生最大影响。在这项新研究中发现的基因之一,DHX37,被发现抑制CD8“杀手”T细胞对小鼠肿瘤的反应。研究人员发现,当从小鼠的基因组中编辑出DHX37时,培育成三阴性乳腺癌的小鼠的肿瘤显著减少。

“一旦我们消除了这种对免疫系统的抑制,杀伤T细胞就会疯狂地攻击肿瘤,”陈说。

陈说,他的实验室目前正在研究屏幕上发现的其他几个基因,以评估它们对各种类型肿瘤的影响,并开发针对这些目标的新的免疫治疗药物。

耶鲁大学的Matthew B. Dong、王广川、Ryan D. Chow和叶鲁鹏是这项研究的共同第一作者。

陈隶属于耶鲁大学遗传学系、耶鲁大学癌症中心、耶鲁大学干细胞中心、耶鲁大学生物医学数据科学中心,以及西校区的系统生物学研究所和癌症系统生物学中心。

这项研究的资金主要来自美国国立卫生研究院。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2019/08/22/genome-screen-uncovers-new-targets-cancer-immunotherapy

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