这种药物有望逆转红斑狼疮引起的肾脏损害

耶鲁大学领导的一项研究发表在4月8日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上,该研究表明,一种用于癌症治疗的药物有望逆转系统性红斑狼疮(SLE)引起的肾脏损害。

“大约一半的狼疮患者会受到肾脏损伤的影响,有时会导致肾功能衰竭,需要进行透析或移植,”医学(风湿病学)教授兼免疫生物学教授乔·克拉夫特(Joe Craft)说。“找出造成这种损害的原因极其重要。”

狼疮是一种自身免疫性疾病,免疫细胞攻击宿主体内的组织,肾脏特别容易受到狼疮肾炎的影响。在狼疮性肾炎中,患者自身的T细胞浸润肾脏组织,引起氧气减少,导致组织损伤,并可能导致终末期肾病。

克拉夫特和主要作者陈炳民(音译)调查了这些侵入性T细胞对狼疮性肾炎的影响。陈炳民曾是耶鲁大学(Yale)的研究生,现在是哈佛医学院(Harvard Medical School)的博士后研究员。他们发现,狼疮中的T细胞表达一种被称为缺氧诱导因子-1 (HIF-1)的因子,这种因子由肾脏中的氧气水平调节。当激活时,HIF-1指示T细胞攻击组织,进一步降低组织氧水平,造成更多的肾脏损伤。

研究人员推测,阻断HIF-1可能有助于防止缺氧和肾脏组织损伤。他们使用了一种抑制HIF-1的药物来治疗患有狼疮的小鼠。HIF-1已在临床试验中用于治疗人类的癌症。他们发现这种药物减缓了T细胞向肾脏组织的渗透,并逆转了损伤。他们还发现,同样的HIF-1调节损伤也存在于狼疮性肾炎患者的活检样本中。

“研究结果表明,这种疗法可能对狼疮性肾炎有益,”克拉夫特说。“由于这种药物和其他阻断HIF-1功能的药物已经用于癌症患者,它们可以用于狼疮患者的治疗。”

前耶鲁大学病理学研究员、现任华盛顿大学教师的帕克·威尔逊、耶鲁大学病理学教授吉尔伯特·莫克尔和芝加哥大学免疫学家马库斯·克拉克是这篇论文的其他作者。

这项工作主要由狼疮研究联盟、美国国立卫生研究院和艾伯维资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/04/08/drug-shows-promise-reversing-kidney-damage-caused-lupus

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